處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：來氟米特片

商品名稱：來氟米特片(赫派)

英文名稱：leflunomide tablets

【主要成份】 主要成分為：來氟米特。其化學(xué)名稱為：n-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基異唑-4-甲酰胺。

【成 份】

分子式：c12h9f3n202

分子量：270.2

【性 狀】 本品為白色或類白色的片。

【適應(yīng)癥/功能主治】  適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。

【規(guī)格型號】10mg*12s(赫派)

【用法用量】由于來氟米特半衰期較長，建議間隔24小時給藥。為了快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，參照國外臨床試驗資料并結(jié)合Ⅰ期臨床試驗結(jié)果，建議開始治療的最初三天給予負(fù)荷劑量一日50mg(5片)，之后給予維持劑量一日20mg(2片)。在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)類固醇激素。

【不良反應(yīng)】 1.主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(alt和ast)升高、脫發(fā)、皮疹等。2.在國外臨床試驗中，來氟米特治療1339例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人中，發(fā)生率≥3%的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發(fā)、瘙癢、皮疹、泌尿系統(tǒng)感染等。3.以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺吡啶治療組及mtx治療組中發(fā)現(xiàn)，其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯，在應(yīng)用過程中應(yīng)加以注意。

【禁 忌】對本品及其代謝產(chǎn)物過敏者及嚴(yán)重肝臟損害患者禁用。

【注意事項】 1.臨床試驗發(fā)現(xiàn)來氟米特可引起一過性的alt升高和白細(xì)胞下降，服藥初始階段應(yīng)定期檢查alt和白細(xì)胞。檢查間隔視病人情況而定。2.嚴(yán)重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查alt，檢測時間間隔視病人具體情況而定。如果用藥期間出現(xiàn)alt升高，調(diào)整劑量或中斷治療的原則：(1)如果alt升高在正常值的2倍(<80u/l)以內(nèi)，繼續(xù)觀察。 (2)如果alt升高在正常值的2-3倍之間(80-120u/l)，減半量服用，繼續(xù)觀察，若alt繼續(xù)升高或仍然維持80-120u/l之間，應(yīng)中斷治療。 (3)如果alt升高超過正常值的3倍(>120u/l)，應(yīng)停藥觀察。停藥后若alt恢復(fù)正常可繼續(xù)用藥，同時加強(qiáng)護(hù)肝治療及隨訪，多數(shù)病人alt不會再次升高。3.免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良(bonemarrowdysplasia)的患者慎用。4.如果服藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降，調(diào)整劑量或中斷治療的原則如下：(1)若白細(xì)胞不低于3.0×109/l，繼續(xù)服藥觀察。(2)若白細(xì)胞在2.0×109/l一3.0×109/l之間，減半量服藥觀察。繼續(xù)用藥期間，多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細(xì)胞仍低于3.0×109/l，中斷服藥。(3)若白細(xì)胞低于2.0×109/l，中斷服藥。建議粒細(xì)胞計數(shù)不低于1.5×109/l。5.準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷服藥，同時服用考來烯胺(消膽胺)。6.在該品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料，因此服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。

【兒童用藥】對兒童應(yīng)用該品的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18歲的患者，建議不要使用該品。

【老年患者用藥】尚不明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】 1.考來烯胺和活性炭：13例患者和96例志愿者給予考來烯胺或活性炭，血漿中ml濃度很快減少。2.肝毒性藥物：來氟米特和其它肝毒性藥物合用可能增加不良反應(yīng)，同時也應(yīng)考慮到雖然中斷來氟米特治療，但沒有采取藥物消除措施就接著服用這些藥物，同樣有可能增加不良反應(yīng)。在小樣本(30例)來氟米特和mtx聯(lián)合用藥的研究中，有5例肝臟酶出現(xiàn)2～3倍升高。其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高都得到恢復(fù)。另外5例升高大于3倍，其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高也都得到恢復(fù)。3.非甾體抗炎藥物：在體外一系列臨床研究中，ml可使血漿游離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13%～50%，此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗中曾觀察了許多和非甾體藥物同時應(yīng)用的病例，沒有發(fā)現(xiàn)有特殊影響。4.甲苯磺丁脲：在一系列臨床研究中發(fā)現(xiàn)，ml可使血漿游離甲苯磺丁脲濃度升高13%～50%，此臨床意義還不清楚。5.利福平:單劑量來氟米特和多劑量利福平聯(lián)合使用，m1峰濃度較單獨使用來氟米特升高(約40%)，由于隨著利福平的使用，ml濃度可能繼續(xù)升高，因此當(dāng)兩藥合用時，應(yīng)慎重。

【藥物過量】據(jù)文獻(xiàn)報導(dǎo)，如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時，可給予考來烯胺或活性炭加以消除。方法：(1)口服考來烯胺(8g，3次/24小時)，24小時內(nèi)m1血漿濃度降低約40%，48小時內(nèi)降低大約49一65%。連續(xù)服用11天，m1血漿濃度可降至0.02μg/m1以下。(2)通過胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時50克，24小時內(nèi)m1血漿濃度降低37%，48小時降低48%。如果臨床上需要，這些措施可以重復(fù)使用。

【藥理毒理】該品為一個具有抗增殖活性的異口惡 唑類免疫抑制劑，其作用機(jī)理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成。體內(nèi)外試驗表明該品具有抗炎作用。來氟米特的體內(nèi)活性主要通過其活性代謝產(chǎn)物a771726(m1)而產(chǎn)生。

【藥代動力學(xué)】該品口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源�謝產(chǎn)物a771726(m1)，口服后6～12小時內(nèi)a771726的血藥濃度達(dá)峰值，口服生物利用度約80%，吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50或100mg后24小時，血漿a771726 濃度分別為4或8.5μg/ml。a771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織分布較少；a771726血漿濃度較低，血漿蛋白結(jié)合率大于99%，穩(wěn)態(tài)分布容積0.13l/kg。a771726在體內(nèi)進(jìn)一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10天。

【貯 藏】密封，干燥處保存。

【包 裝】10mg*12s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20080047

【生產(chǎn)企業(yè)】大連美羅大藥廠

來氟米特片(赫派)多少錢一盒